固有地對許多病毒具有抗性的常規的1型樹突細胞（cDC1s），矛盾的是，它們具有較少的酸性吞噬體，能夠使抗原保留和交叉呈遞。2019年7月1日，中山大學中山醫學院楊克禮研究團隊在經典免疫學雜志上發表了題目為"ThioesterasePPT1balancesviralresistanceandefficientTcellcrossprimingindendriticcells"的研究論文。該研究闡述了棕櫚硫酯酶PPT1通過控制溶酶體pH值來平衡樹突狀細胞對病毒的抵抗能力和T細胞交叉激活功能，揭示了樹突狀細胞在抗病毒、細菌和腫瘤反應中的新調控機理。

       抗原交叉表達是感染、癌癥和其他免疫介導的疾病中獲得CD8T細胞的重要途徑。傳統的1型樹突狀細胞是體內主要交叉提呈DC亞群。cDC1的發展依賴于幾個關鍵的轉錄因子，如BATF3、ZBTB46、ID2和ETV6。除cDC1s外，造血祖細胞或單核細胞在炎癥條件下產生的DC和活化的漿細胞樣DC(PDC)也具有交叉表達的能力。外源抗原的交叉可以通過兩種主要途徑發生。在空泡途徑中，抗原直接負載到吞噬體中的MHCI分子上。在胞質路過時，抗原被輸出到胞漿中，然后進入ER或噬菌體。

        在癌癥中，腫瘤相關抗原的交叉表達對于抗腫瘤CD8T細胞的有效反應尤為重要。在單核細胞增生李斯特菌(LM)等細菌感染中，CD8T細胞反應被認為是由受感染的凋亡細胞交叉呈現引起的。對于一些沒有直接感染DC的病毒，交叉攜帶的CD8T細胞是消除這些感染的關鍵。對于感染DC的細胞內病原體，直接MHCⅠ類預處理也可激活CD8T細胞。然而，這對DC是有害的，因為細胞內感染會導致細胞損傷或死亡，以及對免疫反應的操縱。因此，據報道，cdc1對各種包膜病毒(包括艾滋病毒和流感病毒)具有抵抗力，但對這種病毒的抗藥性機制尚不清楚。

        交叉提呈是引導CD8+T細胞消除細胞內病原體和癌細胞的重要機制。研究小組發現，棕櫚硫酯酶(PPT1)在具有交叉表達功能的樹突狀細胞亞群cDC 1中高表達。同時，PPT1缺乏的小鼠感染病毒的能力降低，但對腫瘤和細胞內細菌的清除能力明顯增強。你如何解釋這兩個截然相反的表型？研究進一步發現，PPT1通過影響溶酶體中vATPase的定位，調節pH，維持吞噬的酸性環境。在穩定狀態下，PPT1高表達，吞噬細胞保持酸化，導致病毒失活；在激活狀態下，PPT1迅速下調，吞噬細胞堿化，抗原降解減少，交叉提呈能力增強。PPT1就像一個開關。CDC 1首先打開它來對抗病毒，然后關閉它以增強抗原的表達。

        基于這一新的機制，研究人員對PPT 1抑制劑進行了測試，發現這些藥物能增強抗原特異性T細胞殺傷功能，促進疾病組織的歸巢和TRM形成，并對細菌感染和腫瘤有良好的治療效果。這項研究為腫瘤、耐藥細菌感染、慢性病毒感染和其他疾病的臨床治療提供了新的途徑。